，他便在襄阳一带招募士兵，得二万人。经过几次激战，红巾军不支，退入襄阳，闭城自守。答失八都鲁率军合围，断绝其外援。久之，城中大困，有城中民自愿为内应，引导元军进城。五月，襄阳城破，红巾军将领王权被俘。答失八都鲁以功加资善大夫。
十三年，答失八都鲁率军转战湖北、河南一带，破红巾军营寨数十座，因功升任四川行省右丞。
十四年，克复峡州。升任四川行省平章政事，兼知行枢密院事，总领荆、襄诸军。五月，元廷诏命答失八都鲁率军赴汝宁。十月，奉诏与太不花合兵攻安丰。不久，克复郑、钧、许三州。十二月，复河阴、巩县。
十五年，答失八都鲁受命节制太不花以下所有诸王、藩将兵马。六月，任河南行省平章政事，率军进屯许州长葛（今河南长葛），与刘福通部红巾军激战，被击败，士卒溃散。九月，答失八都鲁至中牟，招集溃散将士，安营屯驻。红巾军又来进攻，掠获元军大批辎重。这时刘哈剌不花率援军赶到，大败红巾军。十二月，答失八都鲁率军大败红巾军于太康（今河南太康），进围毫州，红巾军宋政权小明王韩林儿从毫州逃走。
十六年三月至十一月，与刘福通部红巾军激战；十二月，攻占太康。元廷诏命守御汴梁。
十七年，诏赴大都，升任四川行省左丞相。九月，克复沟城、东明、长垣三城。十月，达理麻失理来援，分头率军进攻雷泽、濮州。达理麻失理与刘福通战，大败被杀，所部军溃散。答失八都鲁也不支撤退。元廷对答失八都鲁产生了怀疑，认为他故意不攻红巾军，以养敌自重，屡派使者
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